آکادزین چیست؟

آکادمی، همچنین به نام‌های 5-آمینو ایمیدازول-4-کربوکسامید-1- -D-ribofuranoside، AICA-riboside، و AICAR نیز شناخته می‌شود. این یک فعال کننده AMPK است که عمدتا در درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد استفاده می شود، اما ممکن است در سایر بیماری ها مانند دیابت نیز کاربرد داشته باشد. همچنین یک آنالوگ نوکلئوزیدی است که قادر به دسترسی به مخزن نوکلئوزیدی است و به طور قابل توجهی سطح آدنوزین را در طول تجزیه ATP افزایش می دهد. AICAR می تواند متابولیسم گلوکز و لیپید را تنظیم کرده و از تولید سیتوکین های پیش التهابی و iNOS جلوگیری کند. Xi'an Sonwu اکنون پودر AICAR را می فروشد. اگر علاقه مند هستید، لطفا با شیان سونوو تماس بگیرید. Acadesine

تجزیه و تحلیل HPLC

HPLC of AICAR 1

HPLC of AICAR.2

AMPK چیست؟

AMPK یک پروتئین کیناز وابسته به AMP، یک مولکول کلیدی در تنظیم متابولیسم انرژی بیولوژیکی و هسته اصلی تحقیقات در مورد دیابت و سایر بیماری های متابولیک مرتبط است. در انواع اندام های متابولیک وجود دارد. این می تواند توسط محرک های مختلفی در بدن فعال شود، از جمله استرس سلولی، ورزش و هورمون ها و همچنین موادی که بر متابولیسم سلولی تأثیر می گذارند. مطالعات ژنتیکی و فارماکولوژیک نشان داده است که AMPK برای حفظ تعادل گلوکز بدن مورد نیاز است. با توجه به مکانیسم مولکولی پیچیده، فعال کردن AMP توسط مولکول‌های دارو یک چالش بزرگ است، اما فعال‌سازی آن می‌تواند عدم تعادل متابولیک ناشی از دیابت نوع II را بهبود بخشد.

AMPK نقش مهمی در تنظیم انرژی سلولی، ترویج تولید ATP و مهار مسیرهای مصرف ATP در بافت‌های مختلف دارد. AMPK به عنوان یک کمپلکس هتروتریمری حاوی یک زیرواحد آلفای کاتالیزوری و زیر واحدهای تنظیمی بتا و گاما رخ می دهد. پس از اتصال AMP به زیر واحد، این کمپلکس به صورت آلوستریک فعال می‌شود، و آن را به یک سوبسترای فسفریله‌تر در ترئونین 172 تبدیل می‌کند که به آسانی توسط AMPK کیناز LKB1 اصلی بالادست در حلقه فعال‌سازی زیرواحد فسفریله می‌شود. این کیناز در پاسخ به استرسی که منبع ATP سلولی را تخلیه می کند فعال می شود. اتصال AMP به زیر واحد گاما به صورت آلوستریک این کمپلکس را فعال می کند و آن را به بستر جذاب تری برای بالادست AMPK کیناز LKB1 تبدیل می کند.

AMPK تنظیم کننده اصلی متابولیسم لیپید و متابولیسم گلوکز است. پروتئین کیناز وابسته به AMP یک مولکول حیاتی در تنظیم متابولیسم انرژی بیولوژیکی است و هسته اصلی تحقیقات در مورد دیابت و سایر بیماری های مرتبط با متابولیک است. در بسیاری از گونه ها، AMPK می تواند به عنوان یک تنظیم کننده ضروری پیری با تعامل با mTOR و sirtuins عمل کند. از آنجایی که AMPK یک تنظیم کننده مرکزی متابولیسم لیپید و گلوکز است، یک هدف درمانی حیاتی برای درمان چاقی، دیابت نوع II و سرطان در نظر گرفته می شود.

ampk

وظایف AMPK چیست؟

1. آنابولیسم را مهار می کند

در زمان کمبود انرژی، AMPK چندین مسیر بیوسنتزی را مهار می کند. اولین مسیر سیگنالینگ نشان‌داده‌شده، سنتز لیپید و استرول، مرحله محدودکننده سرعت در سنتز کلسترول را با مهار ACC1، ACC2 و ردوکتاز فسفریله، مهار می‌کند. بنابراین، AMPK می تواند بیماری های مرتبط ناشی از اسیدهای چرب را درمان کند. AMPK متابولیسم را از طریق تنظیم رونویسی بیوسنتز تنظیم مجدد می کند. علاوه بر این، AMPK همچنین با فسفریله کردن عناصر تنظیم کننده استرول به پروتئین ها متصل می شود و متابولیسم را در سطح رونویسی تنظیم می کند.

2. ترویج سنتز میتوکندری

میتوکندری ها برای افزایش بازده انرژی سنتز می شوند و ATP بیشتری تولید می کنند. ورزش و فعالیت عضلانی باعث سنتز میتوکندری و افزایش ظرفیت اکسیداتیو عضلات می شود. این عمل ثابت می کند که ورزش نیز یک فعال کننده موثر AMPK است و فعال سازی طولانی مدت AMPK می تواند سنتز میتوکندری را افزایش دهد. علاوه بر این، فعال کننده AMPKآکادمیمی تواند به عنوان یک عامل تقلیدی تمرین عمل کند. اثر AMPK بر میتوکندری مصنوعی برای ورزش و میتوکندری عضلانی بسیار مهم است و پیامدهای درمانی در شرایط مختلف پاتولوژیک دارد.

3. تنظیم اتوفاژی

اتوفاژی فرآیندی است که در آن یک اندامک تخصصی اجزایی مانند پروتئین ها، ماکرومولکول ها، اندامک ها و پاتوژن ها را بازیافت می کند. اتوفاگوزوم از چند مجتمع چند پروتئینی تشکیل شده است که هر مرحله واکنش را کنترل می کند و AMPK می تواند این اندامک را به روش های متعددی تنظیم کند.

نشان داده شده است که AMPK اتوفاژی را در سلول های مخمر و پستانداران تنظیم می کند. خصوصیات مولکولی آن نشان داد که AMPK اتوفاژی را در مراحل مختلف تنظیم می کند. اول، AMPK مستقیماً سایت‌های چهار را در Thr1227 و Ser1345 TSC2، تنظیم‌کننده بالادست mTOR، و مکان‌های 5 در Ser722 و Ser792 زیر واحد mTORC1 PASTOR، فسفریله می‌کند. هر دوی این فرآیندهای فسفوریلاسیون در کاهش فعالیت mTOR تحت شرایط تنش انرژی نقش دارند. همانطور که در بالا ذکر شد، کاهش فعالیت mTOR فسفوریلاسیون مهاری ULK1 را کاهش داد و اتوفاژی را فعال کرد.

ampk

4. رونویسی و تنظیم اتوفاژی

علاوه بر تنظیم تنظیم کننده های رونویسی عمومی، فعال سازی AMPK می تواند به طور مستقیم یا غیرمستقیم ژن های دخیل در متابولیسم، اتوفاژی و عملکردهای لیزوزومی را تنظیم کند. AMPK می تواند به طور مستقیم فاکتور رونویسی خانواده FOXO 20 را فسفریله کند و ژن های مربوط به اتوفاژی 198 را تنظیم کند. AMPK سنتز لیزوزوم را از طریق TFEB در طول تمایز سلول های بنیادی جنینی به اجسام جنینی تنظیم می کند. تحت شرایط فوق، هنگامی که AMPK فعال می شود و mTOR مهار می شود، دفسفوریلاسیون TFEB آن را به هسته وارد می کند، که شبکه ژن CLEAR 200 را آغاز می کند. محصولات ژنی در شبکه ژن CLEAR فعالیت لیزوزوم را کنترل می کنند، که اتوفاژی به آن نیاز دارد.

AMPK به عنوان یک تنظیم کننده کلیدی هموستاز میتوکندری در نظر گرفته می شود که تمام جنبه های چرخه زندگی میتوکندری، از سنتز و دینامیک گرفته تا میتوفاژی را تنظیم می کند. میتوکندری ها مکان های اصلی تولید ATP در سلول ها هستند و AMPK به عنوان یک حسگر ATP کم، هموستاز ATP را حفظ می کند و مسیرهای سیگنال دهی پایین دست را برای حفظ وضعیت بهینه میتوکندری تنظیم می کند. بنابراین، AMPK محافظ میتوکندری می شود.

وظایف AICAR چیست؟

آکادمیبه عنوان یک فعال کننده AMPK، می تواند متابولیسم گلوکز و لیپید را تنظیم کرده و تولید سایتوکاین های پیش التهابی و iNOS را مهار کند.

1. پس از 30-40 دقیقه استفاده از AICAR، ZMP در عصاره‌های سلول‌های کبدی جدا شده افزایش می‌یابد و در حدود چهار نانومول بر گرم نسبتاً پایدار می‌ماند. این باعث فعال شدن AMPK در سلولهای کبدی و چربی موش در 15 دقیقه می شود، اما بر سطوح ATP، ADP یا AMP تأثیر نمی گذارد.

2. به طور قابل توجهی از سنتز اسیدهای چرب و استرول در سلول های کبدی موش جلوگیری کرد.

3. باعث غیر فعال شدن HMG-CoA ردوکتاز می شود.

4. القای آپوپتوز سلول های B-CLL.

5. زنده ماندن سلولی سلول های B-CLL بیمار از 68 درصد به 26 درصد کاهش یافت.

6. القای فعال شدن کاسپاز و آزادسازی سیتوکروم C از میتوکندری.

7. فسفوریلاسیون AICAR برای القای آپوپتوز است.

8. به طور قابل توجهی فعالیت سلول های B را کاهش می دهد اما تأثیر کمی بر فعالیت سلول های T دارد.

9. باعث کاهش متابولیسم سلولی در K562، LAMA{2}} و JURL-MK1 می شود و می تواند به طور موثر سلول های K562 و سلول های Ba/F3 حامل جهش T315I-BCR-ABL را از بین ببرد.

بازخورد

Sonwu (6)

لجستیک

Sonwu (8)

محیط کارخانه
1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd دارای کارخانه خود است، بنابراین دارای موجودی کافی است. همچنین، Xi'an Sonwu دارای بخش تولید تمیز و مرتب با تجهیزات پیشرفته است. با رهبری Xi'an Sonwu، محققان به طور مداوم در حال توسعه محصولات جدید برای رفع نیاز مشتری هستند.
2. Xi'an Sonwu Biotech Co.,Ltd دارای تجهیزات آزمایشی پیشرفته و تسترهای حرفه ای است که همه نشان می دهد که هدف Xi'an Sonwu ارائه داده های دقیق و مؤثر و خدمات خوب است.