ABT-888

Veliparib چیست

ABT-888که با نام Veliparib نیز شناخته می شود، پودری سفید رنگ است. Veliparib یک مهارکننده قوی PARP1 و PARP2 با Ki به ترتیب 5.2 و 2.9 نانومولار است که SIRT2 را مهار می کند. فاز 3. Veliparib به طور موثر PARP را با مقادیر Ki 5.2 و 2.9 نانومتر برای PARP-1 و PARP-2 به ترتیب مهار می‌کند. Veliparib بقای ژن های شبیه سازی شده را کاهش می دهد و از ترمیم DNA در سلول های H460 ریه جلوگیری می کند کتاب شیمی. Veliparib سلول های C41 را با EC50 2nM مهار می کند. ترکیبی از Veliparib و اشعه باعث کاهش رگزایی تومور می شود. Xi'an Sonwnu Veliparib را به صورت عمده ارائه می دهد و در صورت تمایل به خرید آنها می توانید بدون تردید با Xi'an Sonwnu تماس بگیرید.

COA

Veliparib را از کجا بخریم

Xi'an Sonwu Biotech Co. Ltd، محصولات تولید شده از ابتدای تولید پودر مواد خام به شدت از نظر کیفیت کنترل می شوند. در پردازش تولید محصول، ما با تمام جزئیات به خوبی برخورد می کنیم و مشتریان خود را قادر می سازیم تا محصولات مقرون به صرفه را دریافت کنند. بسیاری از مشتریان پس از دریافت کالا بازخورد خوبی به محصولات ما داده اند.

برای اطمینان از کیفیت محصولات، می توانیم نمونه هایی را برای آزمایش ارائه دهیم. در اینجا مقدار است.

نظر خوب مشتریان

مهارکننده های PARP چیست؟
1. مکانیسم مهم ترمیم آسیب DNA
DNA مهمترین ماده ژنتیکی برای فعالیت های حیات سلولی است و حفظ یکپارچگی و پایداری ساختار مولکولی آن برای بقای سلول و عملکردهای فیزیولوژیکی طبیعی اهمیت زیادی دارد. DNA سلول های بدن انسان هر روز انواع مختلفی از آسیب ها را تجربه می کند، بنابراین این آسیب ها باید به موقع ترمیم شوند تا عملکرد منظم سلول های انسان تضمین شود. بنابراین، سلول‌ها مجموعه‌ای از مکانیسم‌های تنظیمی پیچیده و دقیق را برای مقابله با این آسیب‌ها ایجاد کرده‌اند که عمدتاً شامل شکستگی‌های تک رشته‌ای، عدم تطابق پایه‌ها، آسیب‌های پایه، شکستگی‌های دو رشته‌ای، پیوندهای عرضی بین رشته‌ای، پیوندهای عرضی درون رشته‌ای است. و انواع آسیب های دیگر

هنگامی که DNA انواع آسیب های فوق را داشته باشد، سلول می تواند شش مسیر ترمیم را برای مقابله با اشکال مختلف آسیب آغاز کند:

(1) مسیر تعمیر مستقیم (DR) آسیب ناشی از O6-آلکیل گوانین را ترمیم می کند.

(2) مسیر تعمیر برش پایه (BER)، هدف قرار دادن آسیب پایه ناشی از ردوکس یا آلکیلاسیون

(3) مسیر ترمیم برش نوکلئوتیدی (NER)، که آسیب در سطح نوکلئوتید ناشی از تشعشع، داروهای شیمیایی یا اتصال متقابل پروتئین-DNA را ترمیم می کند.

(4) مسیر ترمیم عدم تطابق پایه (تعمیر عدم تطابق، MMR)، اصلاح پایه های عدم تطابق

(5) تعمیر نوترکیبی همولوگ (HR)

(6) اتصال انتهایی غیر همولوگ (NHEJ)

2. ترمیم آسیب DNA و تومورزایی
①. نقص های ترمیم آسیب DNA باعث ایجاد تومور می شود
در مقایسه با بافت های طبیعی، هیپرپلازی، دیسپلازی و بافت تومور به طور قابل توجهی آسیب DNA، سطوح تکثیر بالاتر، غیرفعال شدن ژن آپوپتوز P53 و فعال شدن ژن های محرک را دارند که منجر به افزایش فشار تکثیر DNA و آسیب DNA، به ویژه آسیب مضاعف DNA می شود. . از یک طرف، مکانیسم ترمیم آسیب DNA با حس کردن آسیب‌هایی مانند ATM و ATR فعال می‌شود و ژن سرکوب‌کننده تومور P53 برای القای آپوپتوز فعال می‌شود. از سوی دیگر، تجمع آسیب DNA باعث بی ثباتی ژنوم و القای جهش ژنی تومورزایی جدید می شود که در نهایت از بافت طبیعی به سرطان تبدیل می شود.

②.درمان هدفمند دارویی پروتئین گیرنده آسیب DNA
DDR برای فعال شدن مسیرهای ترمیم و بقای سلول حیاتی است. پروتئین حسگر DDR که به آسیب های مختلف DNA پاسخ می دهد، کلید شروع ترمیم است، و PARP{0}} یک پروتئین کلیدی حسگر آسیب DNA است.
③. درمان هدفمند دارویی برای پروتئین های سیگنال دهنده آسیب DNA
پروتئین‌های سیگنال‌دهنده DDR تغییرات مختلف پس از ترجمه و مونتاژ کمپلکس‌های پروتئینی را ایجاد می‌کنند که سیگنال‌های آسیب DNA را تقویت و متنوع می‌کند تا پاسخ‌های مناسب آغاز شود و می‌تواند شامل موارد زیر باشد: تغییرات رونویسی، فعال‌سازی نقاط بازرسی چرخه سلولی، پیوند جایگزین، مشارکت فرآیندهای ترمیم DNA، یا زمینه آسیب های عظیم، پیری سلولی و مسیرهای آپوپتوز را فعال می کند. پروتئین های اصلی داروهای جدید که این مسیر را هدف قرار می دهند DNA-PK، ATM، ATR، CHK1 و WEE1 هستند.

④. استراتژی مشترک پاسخ به آسیب DNA (DDR)
در بسیاری از انواع بیماری ها، که توانایی پاسخگویی موثر به آسیب DNA اغلب از بین می رود، مهارکننده های DDR را می توان در ترکیب با داروهایی استفاده کرد که سایر پروتئین های DDR یا مسیرهای سیگنال دهی کاملاً متفاوت را هدف قرار می دهند تا مسیرهایی را که سلول های بیمار برای زنده ماندن به آن تکیه می کنند، مسدود کنند. مسیرهای متعدد

مهارکننده های PARP برای چه مواردی استفاده می شوند؟

1. درمان کشنده مصنوعی

معمولاً دو شکل آسیب مولکولی DNA وجود دارد، یکی شکست های تک رشته ای DNA و دیگری شکستگی های دو رشته ای DNA. هنگامی که تک رشته مولکول DNA آسیب می بیند، عمدتاً توسط پلی مراز ADP-ribose (PARP)، XCCR1 و DNA لیگاز IIIa ترمیم می شود.

مکانیسم اثر PARP:اگر ژن PARP مهار شود، جهش ژن BRCA در بدن بیمار از انجام طبیعی ترمیم نوترکیبی همولوگ جلوگیری می کند و در نهایت منجر به آپوپتوز سلولی می شود. بنابراین، BRCA و PARP با تعریف کشندگی مصنوعی مطابقت دارند. هنگامی که ژن BRCA جهش یافته است، مسیر ترمیم DNA به آنزیم PARP{0}} بستگی دارد و مهارکننده‌های PARP از ترمیم DNA و در نهایت آپوپتوز جلوگیری می‌کنند. انتظار می رود بیمارانی که از مهارکننده های PARP استفاده می کنند نقش تومورها را از بین ببرند. با این حال، در حضور BRCA در سلول‌های نرمال، DNA را می‌توان برای زنده ماندن سلول‌ها ترمیم کرد، بنابراین می‌توان از مهارکننده‌های PARP به عنوان داروهای هدفمند برای کشتن انتخابی سلول‌های جهش یافته BRCA استفاده کرد.

2. توانایی مهارکننده‌های PARP-1 در جذب PARP-1 با فعالیت آن در مهار سلول‌های تومور همبستگی مثبت دارد.

مکانیسم اثر PARP:مهارکننده های PARP آنالوگ های نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NAD plus) هستند و مکانیسم اثر مولکولی آنها مهار فعالیت آنزیم های PARP از طریق اتصال به محل فعال حوزه کاتالیزوری آنزیم های PARP از طریق رقابت با NAD plus است.

(1) بازدارنده‌های PARP{1}} به طور رقابتی به CAT (دامنه کاتالیزوری، دامنه کاتالیزوری ترمینال C) PARP{3}} متصل می‌شوند، فعالیت کاتالیزوری آن را مهار می‌کنند و از SSB (شکستگی تک رشته‌ای، تک رشته‌ای) جلوگیری می‌کنند. شکستن) از تعمیر به موقع، تولید DSB (قطع دو رشته، شکستن دو رشته).

(2) بازدارنده‌های PARP-1 می‌توانند PAR (ریبوسیلاسیون پلی ADP، ریبوسیلاسیون پلی-ADP) PARP را مهار کنند، با CAT ترکیب شوند و باعث آلوستریک PARP-1 شوند و اتصال را افزایش دهند. استحکام PARP-1 به DNA آسیب دیده، "گرفتن" PARP-1 روی DNA آسیب دیده، ترکیب شدن سایر PARP-1 در هسته با DNA آسیب دیده را دشوار می‌کند و باعث مسدود شدن بیشتر مسیر ترمیم احتمالی DSB و ترویج آپوپتوز سلولی

میکندABT-888ایمنی و کارایی خاصی داشته باشد

در ژوئیه 2021، "سرطان ریه" ارزیابی اثربخشی veliparib همراه با رادیوتراپی مبتنی بر پلاتین و شیمی درمانی در درمان بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک مرحله III را منتشر کرد. روش های درمانی مرحله III NSCLC شامل جراحی، شیمی درمانی و رادیوتراپی است. میزان 3-سال PFS و نرخ OS بیماران پس از رادیوتراپی استاندارد و شیمی درمانی تنها 16 درصد و 24 درصد است. طبق مطالعه RTOG0617، رادیوتراپی و شیمی درمانی همزمان می توانند مزایای بالینی خوبی داشته باشند، اما تنها 12 ماه PFS. بنابراین، بیماران مبتلا به مرحله III NSCLC نیاز فوری به یک مدل درمانی بهتر دارند.

چندین مطالعه تصادفی‌سازی و کنترل‌شده تأیید کرده‌اند که veliparib همراه با شیمی‌درمانی ایمنی و اثربخشی خاصی در درمان سرطان ریه، سرطان کولورکتال، سرطان سینه، ملانوم و سایر تومورهای بدخیم دارد. یک مطالعه تصادفی فاز دوم از NSCLC پیشرفته نشان داد که veliparib همراه با CP (کاربوپلاتین به علاوه پاکلیتاکسل) می تواند به طور قابل توجهی بقای بیماران را بهبود بخشد. در تحقیقات پایه، veliparib می‌تواند شکستگی‌های دو رشته‌ای DNA ناشی از تشعشعات یونیزان را افزایش دهد که باعث تاخیر رشد در پیوند زنوگرافت در موش می‌شود.

یکی از درمان‌های استاندارد کنونی برای مرحله سوم NSCLC غیرقابل برداشت، شیمی‌درمانی همزمان همراه با شیمی‌درمانی تثبیت‌کننده است (شیمی‌درمانی معمولاً رژیم CP را انتخاب می‌کند). پلاتین می تواند باعث آسیب DNA شود و veliparib می تواند به طور موثری از ترمیم آسیب DNA جلوگیری کند. بنابراین، ما حدس و گمان می کنیم. ترکیب Veliparib با شیمی‌درمانی استاندارد و به دنبال آن شیمی‌درمانی تثبیت‌کننده ممکن است بقا را در مرحله سوم NSCLC غیرقابل برداشتن بهبود بخشد. بنابراین، ایمنی و اثربخشی veliparib همراه با شیمی‌درمانی در این مطالعه فاز اول در بیماران مبتلا به NSCLC مرحله III غیرقابل برداشت مورد ارزیابی قرار گرفت. Veliparib همراه با شیمی درمانی همزمان استاندارد و به دنبال آن شیمی درمانی تثبیت کننده در بیماران مبتلا به NSCLC غیرقابل برداشت مرحله III دارای سمیت قابل تحمل بوده و از نظر بالینی موثر است، با mPFS تا 19.6m.

محیط کارخانه

1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd دارای یک کارخانه با موجودی کافی است. علاوه بر این، بخش تولید Xi'an Matsuya بسیار تمیز و مرتب است. با استفاده از تجهیزات پیشرفته تولید، محققان به توسعه محصولات جدید برای رفع نیازهای مشتریان ادامه می دهند.

2. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd دارای تجهیزات تست پیشرفته و پرسنل تست حرفه ای است که پایه محکمی برای ارائه داده های دقیق و عملی به مشتریان گذاشته است.

گواهینامه ها

بسته بندی

لجستیک اخیر

به جز تضمین محصول، مهمترین چیز دیگر این است که مشتریان می توانند کالا را بدون مشکل دریافت کنند. بنابراین، Xi'an Sonwu انواع پیک را با توجه به نیازهای مختلف تامین می کند.

سوالات متداول

نحوه بسته بندی و ذخیره سازیABT-888?

بسته بندی: درام مهر و موم شده درجه صادرات، بسته بندی فویل آلومینیومی مهر و موم شده با خلاء، همچنین می تواند با توجه به نیاز مشتری بسته بندی شود.

ذخیره سازی: لطفا در جای خشک و خنک نگهداری شود تا از نور شدید و دمای بالا جلوگیری شود.

اگر می‌خواهید Veliparib بخرید، با Xi'an Sonwu تماس بگیرید.

پست الکترونیک:sales@sonwu.com

تگ های محبوب: abt-888، چین، تامین کنندگان، تولیدکنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، خالص، خام، عرضه، برای فروش